中和抗体+小分子口服药成新冠特效药研发主流

　　新冠病毒将在自然界长期存在已是毫无争议的事实，这也意味着抗新冠病毒治疗药物将有长期大量需求，新冠治疗药物的研发也仍需持续进行。从全球范围来看，新冠特效药的主流研发方向为中和抗体药物与小分子口服药物，其中，小分子口服药物又以3CL蛋白酶抑制剂和RdRp抑制剂最为热门。

　　3CL蛋白酶抑制剂是在研品种最多、且被业内最为看好的小分子药物。3CL蛋白酶(3CLpro)是SARS-CoV-2基因组编码的一种蛋白质水解酶，是病毒复制过程中的关键酶，由于其序列具有高度保守性且没有人类同源物，因此在新冠治疗药物开发中具有极高的临床价值，是全球新冠口服药研发最热门的靶点之一。

　　国内药企方面，除已经上市的先声药业外，目前还有广生中霖、石药集团、歌礼制药等十余家药企正在研发3CL蛋白酶抑制剂类的抗新冠病毒药物。这其中，广生中霖抗新冠病毒口服小分子药物泰中定®（泰阿特韦GST-HG171片联合利托那韦片）研发进度较快，已获得国家药监局及相关合作研发医院伦理委员会审查通过，进入Ⅱ/Ⅲ期关键性注册临床阶段。

　　公开资料显示，广生中霖所研发的新冠病毒口服小分子药物泰中定®（泰阿特韦GST-HG171片联合利托那韦片）在临床前研究中就显示出了优异的抗病毒药效和安全性，具有广谱的抗新冠病毒活性，对新冠病毒原始株、奥密克戎BA.4、BA.5变异株以及贝塔、德尔塔变异株均具有高效的病毒抑制活性，临床前研究和健康受试者I期的研究结果也显示出了优秀的药效和人体药代动力学特质。

　　目前正在广州、北京、上海、吉林、河北、江苏、湖北、湖南、江西、海南等全国30多家主要医疗机构开展开展随机、双盲、安慰剂对照临床研究，主要针对轻型/中型新冠病毒感染的人群，并向公众公开招募受试者。

　　另一大新冠小分子口服药研发热门药物RdRp抑制剂，是一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强。但业界人士认为，与国外企业相比，我国企业基于RdRp的新冠药物自主创新能力有待提升。