咖啡斑等于罕见病吗

　　咖啡斑与高危遗传病的“前世今生”

　　——迈基诺助力咖啡斑高危遗传病排查

　　什么是咖啡斑？

　　咖啡斑又叫牛奶咖啡斑，是一种淡褐色至深褐色的斑片，可单发或多发。一般来说，单发的咖啡斑比较常见，可在出生时、婴儿期或儿童早期出现，并可随年龄增加、身体增长而变大，不能自行消退。咖啡斑多发生于躯干及四肢，掌跖基本不受累。

　　咖啡斑在一般人群中的发病率为10%-20%，大约2%-3%的新生儿出生时即可出现咖啡斑，幼儿期出现咖啡斑甚至能达到30%，发生三处以上的咖啡斑大约在1-14%左右，若全身咖啡斑数量超过6块，则需考虑系统性疾病的可能。

　　为什么会出现咖啡斑？

　　在病理角度上，咖啡斑可能仅仅是普通的皮肤色素沉淀，即我们常说的“胎记”；但是，当咖啡斑出现增多或变大，均提示可能存在多系统临床表现的遗传性疾病，若咖啡斑出现六个以上，则出现高危遗传病的几率显著增加。例如，神经纤维瘤、Waston综合征、努南综合征、范可尼贫血等众多高危遗传病的早期皮肤表现均为多发性咖啡斑。所以，就临床诊断来说，一方面，咖啡斑可能是严重遗传疾病的早期皮肤表现，另一方面，咖啡斑又可能仅为单纯的胎记。

　　咖啡斑可能隐藏哪些危害？

　　咖啡斑可能是隐藏的高危遗传病的前驱表现，例如神经纤维瘤，该病有家族遗传倾向，为全身性疾病，肿瘤多数起源于神经纤维末梢，好发部位为面部、腰部、骶尾部皮肤，也可发生于四肢。往往自幼发病，终生不断生长，小者数厘米，大者可重达数千克。部分患者可有智力发育障碍，临床表现为皮肤上出现多发性咖啡斑。神经纤维瘤病最有效治疗方式是手术治疗，但难度高，风险大，容易复发，而且与目前大多数罕见病一样无法被治愈。NF1引起外观或功能障碍时需要考虑整形外科手术治疗。

　　不仅如此，Legius综合征、豹综合征、心面皮综合征、Costello syndrome、斑驳病、结节硬化症、范可尼贫血等高危遗传病的前驱表现都是在皮肤上出现咖啡斑。其中，一些疾病不乏有很严重的后果，范可尼贫血会造成骨髓等造血系统衰竭，多种恶性肿瘤的概率增加；像心面皮综合征，是一种及其罕见的先天性综合症，累及各个系统和器官，主要特征是特殊面容伴心脏缺陷和智力障碍，在皮肤上的表现为咖啡斑。

　　然而，上述咖啡斑相关疾病在儿童期早期多无其它特征临床表现或症状不典型，当患者出现特征性表现时，往往已经错过了早期干预的最佳时期。

　　基因检测助力咖啡斑高危遗传病排查

　　当就诊人只存在咖啡斑表型、且无其它临床表现或其它临床症状不典型时，医生较难做出准确的临床病因诊断，这将导致就诊人的过度恐慌。因此，快速、准确地排查致病基因，分析咖啡斑的遗传学病因，不仅能够帮助大部分咖啡斑表现者排除遗传病可能，更能帮助咖啡斑相关遗传病患者早日确诊，为患者精确诊断、预后判断、生育咨询等提供指导。同时，由于咖啡斑相关遗传病临床种类繁多，更存在临床异质性和表现度差异，早期诊断有利于及时治疗及预后提高生活质量。

　　迈基诺根据指南共识和相关专业文献，携手临床专家推出的咖啡斑基因检测产品，检测范围涉及神经纤维瘤、结节硬化症、Legius综合征、努南综合征、心面皮综合征等十六大类，包含NF1、NF2、TSC1、TSC2及SPRED1等57个基因（其中11个基因进行全长设计），测序深度高达1000X，可有效辅助临床对咖啡斑患者开展高危遗传病排查。

　　检测范围

　　检测优势

　　1、高危遗传病排查：对于携带咖啡斑的疑似患者进行基因排查，有助于咖啡斑相关遗传病患者早期临床诊断，预后判断和遗传咨询；

　　2、精准分型：依托专家意见，覆盖咖啡斑相关高危遗传病的绝大多数基因，通过对致病基因的检测，有助于对临床疑似病例和非典型表现型患者做出准确的诊断；

　　3、探针设计严谨：根据序列特点进行探针加密等特殊设计，显著提高测序稳定性和可重复性，促使分析更准确；同时，覆盖HGMD收录的非编码区、调控区及深度内含子区域致病性位点，其中11个基因进行全长设计；

　　4、高深度测序：测序深度高达1000×，可准确检测1%以上低比例嵌合突变；

　　5、灵活更新可拓展：根据最新数据库及专家指南共识，定期更新检测范围；

　　6、采样灵活方便：适用于多种检材类型，采样灵活方便，外周血、口腔拭子、组织切片等均可；

　　产品适用人群

　　1、出现咖啡斑表型：有咖啡斑相关表型的疑似患者；

　　2、有咖啡斑伴其他临床表型：辅助临床诊断，解决临床容易混淆的问题，对疾病进行精准分类，减少漏诊、误诊率；

　　3、了解患咖啡斑相关高危病风险：想了解自身患神经纤维瘤/结节硬化症/Legius综合征等高危疾病风险的人群；

　　4、生育需求：生育过神经纤维瘤/结节硬化症/Legius综合征等患儿的夫妇；

　　5、有家族史的人群：对于有家族史的人群进行基因检测，评估患病风险。

　　排查高危遗传病的路上，迈基诺始终与您一起。