系统性红斑狼疮治疗步入“双靶”时代！民族药企担纲引领中国原创新药高质量发展

　　3月12日，荣昌生物宣布：全球首个用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）的“双靶”一类生物新药——泰它西普（RC18，商品名：泰爱®）获得国家药监局上市批准。这标志着我国在治疗系统性红斑狼疮新药研发领域走在了世界前列，无数饱受系统性红斑狼疮复发困扰的患者将显著获益。泰它西普，或将引领我国乃至全球SLE领域的治疗实践。

　　过去60年里，美国FDA仅批准过一款治疗系统性红斑狼疮的生物药物。该药于2019年在国内上市，今年被纳入医保，降低了患者实际支付的治疗费用，改善了患者经济压力。泰它西普作为全球首创的双靶点治疗SLE的生物制剂，由于疗效和安全性指标大幅提高，从产品研发立项到获批上市一直备受关注。如今，新药刚刚获批，就已吹皱一池春水。

　　连续亏损仍坚持研发投入

　　十年磨剑，砺得梅花香

　　正如钟南山院士在《新药的故事》序言中所写，研发的漫漫长夜和灵光一现的背后，是研究者漫长的坚持与执着。“从研发到上市，泰它西普前后历时13年多。”泰它西普发明人、荣昌生物CEO、首席科学官房健民教授透露，搞原研药物创新从来就没有捷径，只有埋头苦干，“十年磨一剑”才能砺得梅花香。在SLE治疗领域，双靶点生物制剂研发一直是道难题。在泰它西普之前，早期的双靶点生物制剂阿塞西普在Ⅱ期临床试验中就曾遭遇失败。作为一款具有新靶点、新结构、新机制特点的生物新药，泰它西普通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止异常B细胞的分化和成熟，从而降低机体免疫反应，在增加治疗有效性的同时提升了药物的安全性。

　　这是一段艰难和希望并存的创新历程。荣昌生物招股书显示，公司自2008年成立以来始终不渝坚持研发投入，期间无论遇到多大困难，研发费用依旧只增不减。

　　“近年来，随着药审制度改革和融资政策的放开，加之大量海归专业人才回流等，创新生态不断优化，新药研发也随之提速。”荣昌生物相关负责人告诉记者，荣昌生物在高质量发展中做贡献、挑大梁，关键是把创新作为企业发展的第一动力，而创新将引领中国医药产业由大国向强国转变。短期看，像荣昌生物已具备国际竞争优势的头部企业将成为医药行业内循环的主力担当；长远而言，原创药是中国民族药企走向世界的尖兵。

　　海内外商业布局蓄势待发

　　淬炼工艺锻造国际品质

　　生物药生产极其复杂，需要严密的流程控制。因而，生产能力成为衡量一个企业全产业价值链实力的重要指标。

　　为早日将产品推向国内外市场，荣昌生物拟于年底前将细胞培养反应器产能提升至36000升，在2025年底进一步提升到80000升，以此前瞻性的精益产能布局为产品商业化提供支撑。

　　荣昌生物具备强大的一体化生产能力，厂房硬件设施已达到国际领先水平。

　　以泰它西普为例，经过多年沉淀，生产工艺已经成熟、稳定。公司使用的是全球最先进的生物反应器，批次生产规模为单反应器2000L，生产过程采用抛弃式反应袋，结合控制塔完成生产过程对空气、二氧化碳、PH、溶氧的在线自动监控和调节；生产过程中，碟片离心机能去掉细胞及细胞残片，最终留取含有蛋白的上清液；各种溶液和培养基的配制均配备多台一次性配液车及储液车，以满足不同缓冲液及培养基的配制需求，避免交叉污染等。这些关键设备均是进口产品，设备单件成本动辄数十万，有些甚至高达数百万。通过高端装备，荣昌生物能够确保泰它西普的产品质量稳定。

　　可见，构建合适的上游工艺平台快速完成药物研发，同时提高下游工艺的安全性和生产效率，成为生物药市场赢得竞争的决胜因素。而因生产制备设备，甚至是培养液都需要进口，硬成本相对较高，这决定了泰它西普等生物药品价格较高的客观现实。

　　双管齐下保患者可及性

　　专家呼吁：早纳入医保

　　正因为生物药具有硬成本高的特点，价格一直是患者用药需求被抑制的核心因素。

　　目前，SLE领域的两款生物制剂虽都是作用于B淋巴细胞，但贝利尤单抗属于特异性单靶点制剂，而泰它西普属于更先进的全球首创双靶点生物制剂，可完整抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的通路。从两款生物制剂上市时的价格来看，贝利尤单抗在中国上市时年治疗费用约15万元，按60kg体重计算，单次使用价格3775元；而临床价值表现更优的泰它西普单价为2586元/支，且在早享福利和患者援助项目下，全年治疗费用为78951元，平均每支仅需822元，将大大提高用药可及性。相比于静脉给药1小时的贝利尤单抗，泰它西普仅需2分钟皮下注射即可，更便捷的用药方式也可大幅降低患者的时间成本。

　　为惠及更多患者，3月11日起，镁信健康联合SLE患者关爱平台“泰阳伞”公众号推出了“爱早享”患者福利项目。此外，为切实帮助经济困难的SLE患者，由北京华康公益基金会发起、荣昌生物赞助的“千姿百泰•因爱绽放-泰它西普患者援助项目”也已启动。据悉，该项目已覆盖165家项目医院、424位项目医生和71家项目药房，力争让每一位符合项目条件的患者得到长期规范治疗，延长患者生命，提高生活质量。

　　反复复发会让SLE患者全身多系统多脏器受累，如不及时治疗会造成受累脏器的不可逆损害，患者在饱受疾病痛苦困扰的同时，仅有的特效药、救命药治疗费用也是每个患者和家庭最关心的。一位专家受访时称：“SLE需长期治疗，除通过公益活动提高患者可及性外，医保部门应综合评价患者长/短期获益情况，尽早让这类创新药进入医保，才能最大化惠及患者。此外，创新药不仅看单价，更要看整体费用是否因创新药的使用而减少。就临床价值而言，使用泰它西普后续治疗费用少，其良好的安全性与疾病预后可大幅节约不良反应带来的平均管理费用和有效降低住院率，帮助医院节省医疗资源，且长期规范治疗可使患者得到最大获益，具有更好的成本优势。

　　从社会价值角度讲，创新药涉及患者用药的公平性及可及性，而每个人的健康权、生存权又不断激励药企乃至产业创新。不仅如此，疾病的有效控制还能减少照护者因照顾病人损失的机会成本，节省医疗成本用于支持研发创新，进而可推动以创新为导向的医疗生态的建立。在新医改背景下，我国正在快速推进医保改革进程，如患者援助项目、多方创新支付方式等等，就是让中国患者在健康上能够得到基本平等。因此，双管齐下，在鼓励创新药公司推出公益活动提高患者可及性的同时，推动泰它西普等相关创新药尽快纳入医保，才是真正的王道。