梁廷波教授:胰腺癌免疫治疗新希望-浙一梁廷波

2020 06/24 17:26
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梁廷波教授:胰腺癌免疫治疗新希望 - 浙一梁廷波 癌中之王-胰腺癌 • 长期存活率在所有实体瘤中持续最低 • 40 年来所有实体瘤中生存率提升最慢 • 预计至 2030 年居癌症死亡原因第二位 图片来自文献 RL Siegel, Cancer Statistics. CA

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  梁廷波教授:胰腺癌免疫治疗新希望-浙一梁廷波

梁廷波教授:胰腺癌免疫治疗新希望-浙一梁廷波

  癌中之王-胰腺癌

  • 长期存活率在所有实体瘤中持续最低

  • 40 年来所有实体瘤中生存率提升最慢

  • 预计至 2030 年居癌症死亡原因第二位

  梁廷波教授:胰腺癌免疫治疗新希望-浙一梁廷波

  图片来自文献 RL Siegel, Cancer Statistics. CA Cancer J Clin. 2018

  140 年胰腺癌斗争史

  梁廷波教授:胰腺癌免疫治疗新希望-浙一梁廷波

  多学科联合诊疗(MDT

  2011 年起,NCCN 指南明确指出胰腺癌诊治需在 MDT 指导下进行,MDT 诊治带来哪些变化?

  1.MDT 改变分期,调整方案

  约翰霍普金斯医院资料显示胰腺癌患者经 MDT 后,18.7% 临床分期发生改变, 23.6% 治疗方案调整。

  2.MDT 背景下,正视系统性治疗

  胰腺癌是系统性疾病,系统性治疗用于所有分期。

  3. 术前新辅助治疗(NAT)理念的推广

  越来越多的证据显示新辅助治疗带来生存获益。

  4.NAT 可显著改善局部进展胰腺癌(LAPC)和可能可切除胰腺癌(BRPC)的手术切除率和生存期

  LAPC

  ➢ 转化率: 20%-43%

  ➢R0 切除率:50%-100%

  ➢ 中位 OS: 15.7m-32.7m

  BRPC

  ➢ 转化率: 56%-83%

  ➢ R0 切除率: 78%-100%

  ➢ 中位 OS:16.4m-32m

  梁廷波教授指出,在讲者医院的 LAPC 应用 mFOLFIRINOX NAT 转化手术的病人取得了和可切除胰腺癌手术病人相当的生存期。

  5. 监测新辅助治疗反应

  外周血 ctDNA 含量可监测疾病进展,并可用于评估肿瘤对 NAT 的反应。

  6. 从 NCCN 指南看新辅助治疗前移

  2015 年 NCCN 指南对于可切除胰腺癌不推荐新辅助治疗,而 2019 年 NCCN 指南推荐高危可切除胰腺癌进行新辅助治疗。

  精准治疗带来多少获益?

  1. 胰腺癌常见基因突变见表下图

  梁廷波教授:胰腺癌免疫治疗新希望-浙一梁廷波

  ➢ BRCA1/2 突变对 DNA 损伤治疗高敏感,包括 PARP 抑制剂和铂类等。临床试验证实 BRCA 突变患者应用铂类化疗方案中位生存时间从 17.8 月提高到 31.0 月,无 BRCA2 突变的胰腺癌患者获益不明显。

  ➢HER2 扩增对赫赛汀治疗敏感

  ➢RAS-MARK 通路激活对 TKI 类药物敏感

  ➢ATM 突变对放疗敏感

  2. 胰腺癌精准治疗的局限性

  ➢国际癌症基因组联合会(ICGC):胰腺癌种系突变 8%(BRCA2, PALB2,ATM)

  ➢癌症基因组信息库(TCGA):胰腺癌种系突变 8%(BRCA2, ATM, PALB2, or PRSS1 等)

  ➢BRCA2 是已知最常见的种系突变:发生率仅约 5-7%。

  ➢靶点有限、检出率低、检测费用高。

  另外若化疗极为有效,是否还需要精准治疗仍值得进一步深入研究。

  免疫治疗是新的希望吗?

  1. 胰腺癌具有特殊的免疫微环境

  ➢肿瘤组织内效应 T 细胞缺乏

  ➢胰腺癌免疫原性不强

  ➢Kras 等癌基因的激活导致肿瘤

  ➢免疫抑制细胞大量浸润

  ➢结缔组织显著增生,血运缺乏

  这些特性为胰腺癌的免疫治疗带来挑战,同时也带来机遇!

  2. 胰腺癌免疫检查点抑制治疗

  ➢程序性死亡受体 1(PD-1),配体 PD-L1,介导免疫抑制信号,抑制 T 细胞的功能与增生。

  ➢阻断其通路可逆转免疫抑制状态,但上市的 6 种抑制剂在胰腺癌中单独使用效果不佳。

  化疗联合免疫检查点抑制剂、疫苗联合免疫检查点抑制剂、SBRT 联合免疫检查点抑制剂、以及嵌合抗原受体 T 细胞治疗(CAR-T)等为胰腺癌患者带来了希望,目前临床及小规模临床试验取得不错效果,但仍需进一步大样本 RCT 研究。

  本中心 SBRT 联合 PD-1 单抗治疗二线化疗失败的晚期或复发胰腺癌的临床研究、胰腺癌单靶点 anti CA9 和 anti Muc-1 CAR-T 的 I/II 期临床试验也正在进行中……

  总 结

  ➢MDT 是胰腺癌综合治疗基础

  ➢系统性治疗应被用于各个分期

  ➢当前能从精准治疗受益的人群非常有限

  ➢免疫治疗将为胰腺癌患者带来新的希望

  以上内容根据梁廷波教授在2019中国外科周(CSW)的发言整理,感谢授权发布~


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